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【深圳商報(bào)】閆建斌: 勇闖“無人區(qū)”,做紫杉醇生物合成的開拓者

2024-10-23 09:41:00來源:

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“無人區(qū)不是沒有人做的區(qū)域,,它是存在于科學(xué)最前沿的未知區(qū)域,,推動(dòng)著人類知識(shí)邊界的拓展”,,日前,中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院深圳農(nóng)業(yè)基因組研究所閆建斌在接受記者采訪時(shí)如此說。


今年,憑借“在解析紫杉醇生物合成途徑關(guān)鍵步驟方面做出的貢獻(xiàn),,支持他在紫杉醇的高效生物制造方向進(jìn)行探索”,閆建斌成為第六屆“科學(xué)探索獎(jiǎng)”生命科學(xué)領(lǐng)域的獲獎(jiǎng)?wù)咧?,也是我國農(nóng)科院系統(tǒng)的首位獲獎(jiǎng)?wù)?。?0月19日頒獎(jiǎng)典禮前夕,閆建斌接受記者采訪,,回顧研發(fā)中的關(guān)鍵時(shí)刻,,暢想未來五年產(chǎn)業(yè)的發(fā)展藍(lán)圖。他說,,自己過去的研究成果得益于深圳長期,、穩(wěn)定的支持,希望未來能在深圳探索紫杉醇合成生物制造的產(chǎn)業(yè)化之路,。


閆建斌(右二)在頒獎(jiǎng)典禮現(xiàn)場


打通紫杉醇合成通路

《哈利?波特》系列小說中伏地魔使用的魔杖是由紫杉木制成,,這種植物又稱紅豆杉,從中提取的紫杉醇是世界知名的廣譜抗癌藥,。閆建斌說,一個(gè)成年卵巢癌患者,,一個(gè)治療周期所需的紫杉醇大約需要從30~50棵20年樹齡的紅豆杉中提取,。而紅豆杉生長緩慢,提取紫杉醇成本高,,難以滿足人民群眾的癌癥防治需求,。能否不依賴這種植物對紫杉醇進(jìn)行生物合成,是一個(gè)世界性難題,。正是這樣的難題,,成為閆建斌想要去闖一闖的“無人區(qū)”。

1990年,美國率先開發(fā)出一條高效的紫杉醇化學(xué)半合成路線,,并迅速實(shí)現(xiàn)了商業(yè)化生產(chǎn),,但該路線需要從紅豆杉中提取生產(chǎn)原料巴卡亭III等生產(chǎn)原料,生產(chǎn)成本依然很高,。接下來的30余年內(nèi),,盡管全球上百個(gè)科研團(tuán)隊(duì)都投入到了紫杉醇的生物全合成研究中,仍未能取得突破性的進(jìn)展,。

閆建斌說,,紫杉醇獨(dú)特且高度復(fù)雜的分子結(jié)構(gòu),被稱為只有自然界能夠調(diào)配出來的“小怪物”,。為了打通紫杉醇合成通路,。他十余年來帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì),繪制了南方紅豆杉基因組圖譜,,發(fā)現(xiàn)了紫杉醇生物合成的關(guān)鍵酶,,揭示了紫杉醇合成調(diào)控的新機(jī)制,實(shí)現(xiàn)了紫杉醇生產(chǎn)原料巴卡亭III的異源生物合成,。該研究成果結(jié)束了闡明紫杉醇生物合成途徑的漫長研究歷史,,成為植物代謝與合成生物學(xué)領(lǐng)域的引領(lǐng)性原創(chuàng)成果重大突破。

在中國農(nóng)科院深圳農(nóng)業(yè)基因組研究所植物組織培養(yǎng)間內(nèi),,閆建斌(左二)和團(tuán)隊(duì)成員觀察紅豆杉幼苗生長狀態(tài)


全流程用上AI工具

在全球?qū)ψ仙即嫉难芯慷枷萑胪r(shí)期,,曾有前輩勸說閆建斌不要繼續(xù)從事這個(gè)領(lǐng)域的研究。但他覺得,,正是因?yàn)樘y才更有挑戰(zhàn),,困難總要有人去突破。而如果要突破,,就不能走前輩們的老路,,必須做新的嘗試,要做更加基礎(chǔ),、更加交叉的研究,。

近年來,各學(xué)科間交叉合作越來越多,。尤其是AI已成為推動(dòng)科學(xué)研究和技術(shù)進(jìn)步的重要工具,。“Alphafold出來后,,我就和合作團(tuán)隊(duì)探討,,在基因組學(xué),代謝組學(xué)等如何能跟AI更好融合”,,閆建斌說,,在紫杉醇項(xiàng)目的研究過程中,,已經(jīng)全方位、全流程采用了AI相關(guān)技術(shù),,包括:用AI來預(yù)測紫杉烷類分子的化學(xué)結(jié)構(gòu),,通過建立AI算法模型,在沒有標(biāo)準(zhǔn)品的情況下,,可以判定是哪個(gè)細(xì)胞中生成了紫杉烷類分子,;用AI指導(dǎo)人工設(shè)計(jì),進(jìn)行關(guān)鍵酶活性和溶解性的改造,;在分析基因組以及基因表達(dá)調(diào)控等方面,,為了提高效率,也引入了AI,。

“AI正在加速我們的研究,,但我們還有很多工作要做,比如如何把不同類型數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化,,如何讓AI模型更好理解實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)等等”,,他稱,在后續(xù)產(chǎn)業(yè)化過程中,,需要開發(fā)適配發(fā)酵體系的生產(chǎn)工藝,,其中有很多參數(shù)需要檢測、分析和調(diào)整,,也會(huì)用AI進(jìn)行全程優(yōu)化,。“在實(shí)際工作中,,多臺(tái)平行發(fā)酵罐的上樣,、取樣和分析過程比較復(fù)雜,人工成本非常高,,利用自動(dòng)化構(gòu)架和AI,,就像汽車超級(jí)工廠一樣,只需要很少操作人員,,就能快速獲取實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),,開發(fā)高效的生產(chǎn)工藝。相信未來中國在生物制造領(lǐng)域,,AI能夠全面加持”,。


用五年時(shí)間推進(jìn)中試

本屆“科學(xué)探索獎(jiǎng)”管理委員會(huì)雙主席之一,中國工程院院士,、北京大學(xué)博雅講席教授高文談及本屆評(píng)選時(shí)曾說:“我們既考量申報(bào)人的過去工作,也考察他的未來設(shè)想,。希望以此選出那些想前人不敢想,,為前人不敢為的優(yōu)秀青年科學(xué)家,真正助力于提升國家的原始創(chuàng)新能力,推動(dòng)人類文明的進(jìn)步,?!?/span>

科學(xué)探索獎(jiǎng)官方評(píng)價(jià)認(rèn)為,閆建斌的研究成果將有助于開辟紫杉醇原料藥生產(chǎn)的新途徑,,有助于創(chuàng)造更有效抗癌藥物發(fā)現(xiàn)的新機(jī)遇,,有助于開拓合成生物制造的新前景。

談及未來的方向,,閆建斌說,,紫杉醇的生物合成分兩步走,第一步是解碼,,我用了10年的時(shí)間走通了,。第二要從概念證明到產(chǎn)業(yè)化示范,“紫杉醇的生產(chǎn)成本現(xiàn)在還是太高,,它不僅是抗癌藥,,在心腦血管等疾病治療方面也有很好的作用,產(chǎn)量一定要做上來”,。

閆建斌表示,,在獲獎(jiǎng)后,希望用五年時(shí)間推進(jìn)小試到中試,?!拔蚁嘈牛ㄟ^綠色生物制造路線,,紫杉醇的生產(chǎn)成本將會(huì)大大降低,,這將促進(jìn)新型紫杉醇類抗癌藥物的開發(fā),加快紫杉醇在心腦血管器械支架等領(lǐng)域的應(yīng)用,,拯救更多人的生命,,還將加速我國形成紫杉醇生物制造新質(zhì)生產(chǎn)力?!?/span>

他更加希望,,深圳有著完整的生物制造與生物醫(yī)藥創(chuàng)新鏈,眾多產(chǎn)業(yè)基金,,高效的政府科創(chuàng)管理等不可多得的優(yōu)勢,,紫杉醇的產(chǎn)業(yè)化之路很有希望率先在深圳走通?!拔耶?dāng)年從北京來到深圳,,就是一個(gè)全新創(chuàng)業(yè)的開始,我們這個(gè)實(shí)驗(yàn)室從無到有,,得到了深圳長期和大力的支持,。我覺得,,在深圳,只要你愿意做具有重大意義的事情,,敢啃硬骨頭,,即使風(fēng)險(xiǎn)很高,深圳也愿意給予支持”,。

他呼吁,,紫杉醇生物制造產(chǎn)業(yè)化的實(shí)現(xiàn),是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)性工程,,需要全社會(huì)各方面力量加入,,希望有更多的有志之士加入進(jìn)來,共同開創(chuàng)我國的紫杉醇制造新產(chǎn)業(yè),。以前高端的紫杉醇藥物都要進(jìn)口,,未來,我們要實(shí)現(xiàn)生物制造的紫杉醇出口到國外,。




轉(zhuǎn)載自深圳商報(bào) 記者 陳姝

原文鏈接:科創(chuàng)會(huì)客廳|閆建斌: 勇闖“無人區(qū)” 做紫杉醇生物合成的開拓者_(dá)讀創(chuàng)客戶端

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