近日,，中國農(nóng)業(yè)科學院深圳農(nóng)業(yè)基因組研究所聯(lián)合北京畜牧獸醫(yī)研究所以長期高脂高膽固醇飲食誘導(dǎo)的小型豬為模型,，揭示了腸道黏膜相關(guān)菌群在肥胖發(fā)生過程中的作用機制。相關(guān)研究成果發(fā)表在美國微生物協(xié)會(ASM)旗下的國際知名學術(shù)期刊《微生物學譜（Microbiology Spectrum）》（IF=9.043）上,。

盡管有研究表明，腸道菌群可通過調(diào)節(jié)腸道內(nèi)炎癥或者免疫應(yīng)答等代謝產(chǎn)物的生成影響肥胖發(fā)生,，但這些結(jié)論主要通過糞便中的菌群研究獲得,，腸道黏膜菌群調(diào)控肥胖形成的機制仍未被闡明。哺乳動物胃腸道內(nèi)微生物群落沿縱向（從腸道近端至遠端）和徑向（從腸道黏膜至管腔）分別呈現(xiàn)明顯差異分布,，腸道黏膜微生物在組成上與糞便微生物顯著不同,，但因為取樣困難等原因，很少有研究關(guān)注腸道黏膜層上的微生物群落,。

本研究選擇與人類生理結(jié)構(gòu)更相近的豬為動物模型,，經(jīng)64個月高脂高膽固醇飼喂后，高脂組豬與正常飲食組豬相比,，高脂組豬體重顯著上升,，內(nèi)臟器官（如心臟、肝臟和脾臟）脂質(zhì)沉積,，血脂以及促炎因子顯著升高,，表現(xiàn)出明顯的肥胖癥。

研究采集高脂組和正常飲食組豬6個腸段（包括十二指腸,、空腸,、回腸、盲腸,、結(jié)腸和直腸）黏膜內(nèi)容物,，通過擴增子測序和差異菌群分析發(fā)現(xiàn)高脂組豬在不同腸段內(nèi)黏膜微生物多樣性下降，且有益菌豐度顯著下降而有害菌豐度顯著升高,，尤其是大腸段黏膜微生物中與產(chǎn)乳酸代謝物相關(guān)菌（如Lactobacillus johnsonii和Lactobacillus fermentum）明顯下降,。通過相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)高脂組豬不同腸段內(nèi)黏膜微生物變化與肥胖相關(guān)指數(shù)顯著相關(guān)。

為深入闡明菌群-腸道-肥胖之間的關(guān)系,，本研究又對6個腸段組織開展轉(zhuǎn)錄組測序,，分析發(fā)現(xiàn)腸道組織中與脂質(zhì)代謝和免疫反應(yīng)相關(guān)通路顯著上調(diào)。這些結(jié)果進一步揭示高脂組豬腸道黏膜相關(guān)菌群失調(diào)可能通過調(diào)節(jié)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)加劇肥胖發(fā)生,。

小型豬與人類生理,、病理、組織器官等方面相似性高,，是理想的大動物醫(yī)學模型,，長期高脂高膽固醇飲食誘導(dǎo)能更好的模擬人類肥胖癥發(fā)生過程,。本研究為肥胖及代謝相關(guān)疾病的發(fā)生和治療提供了新的理論基礎(chǔ)和防治依據(jù)。

基因組所博士后徐松松,，博士王楠和助理研究員黃雷為該文章的第一作者,，牧醫(yī)所侯紹華副研究員和基因組所李奎教授為通訊作者。

該研究得到國家重點研發(fā)計劃,、國家自然科學基金,、中國農(nóng)業(yè)科學院科技創(chuàng)新工程等項目資助。