生物科學(xué)研究離不開標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,，目前,，我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資源原種主要引自于國外,，國內(nèi)自主培育的人類疾病動(dòng)物模型仍十分缺乏,，尤其是能夠提供穩(wěn)定批量實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的基因編輯大動(dòng)物模型專門化品系鮮見報(bào)道。近日,，基因組所李奎團(tuán)隊(duì)聯(lián)合牧醫(yī)所等單位成功培育出中農(nóng)巴馬小型豬ApoE和LDLR雙基因缺失品系,、中農(nóng)巴馬小型豬ApoE基因缺失品系,、中農(nóng)巴馬小型豬LDLR基因缺失品系等3個(gè)實(shí)驗(yàn)用小型豬專門化品系,，并通過了中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)的鑒定和評(píng)價(jià),，被認(rèn)定為中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新資源，收錄于國家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型資源信息平臺(tái),。值得一提的是,，該品系是首次通過鑒定的基因編輯豬疾病模型新品系。

據(jù)悉,，李奎團(tuán)隊(duì)于2016年通過自主建立的多基因精準(zhǔn)編輯技術(shù),，成功獲得6頭ApoE和LDLR雙基因缺失豬，借助雜交分離,、橫交固定,，基因型檢測(cè)等技術(shù)，歷時(shí)6年多選育獲得遺傳穩(wěn)定的3個(gè)小型豬疾病模型新品系,，病理特征明顯,，每個(gè)品系的種群均達(dá)到60頭以上。

研發(fā)團(tuán)隊(duì)對(duì)3個(gè)小型豬疾病模型新品系的分子特征和遺傳穩(wěn)定性,，動(dòng)物行為、外貌特征、生長性能,、體尺指標(biāo),、繁殖性能等表型特征和性能指標(biāo)展開了系統(tǒng)研究，重點(diǎn)開展了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新資源的特殊表型和比較醫(yī)學(xué)特征指標(biāo),，即血脂指標(biāo)和血液代謝物檢測(cè)和鑒定,，確定了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新資源的應(yīng)用領(lǐng)域。

此外,，研發(fā)團(tuán)隊(duì)還制定了遺傳,、微生物、飼料營養(yǎng)和環(huán)境控制標(biāo)準(zhǔn),，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新資源的飼養(yǎng)管理方法和實(shí)驗(yàn)操作技術(shù)方法,，并完成了3個(gè)專門化品系的遺傳質(zhì)量檢測(cè)報(bào)告和第三方病原微生物檢測(cè)報(bào)告。經(jīng)中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)會(huì)組織的專業(yè)組初審,，專家會(huì)議鑒定評(píng)審,，全體會(huì)議審定，專家一致認(rèn)為該基因編輯小型豬專門化品系達(dá)到了中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新資源的標(biāo)準(zhǔn),，同意認(rèn)定其為中國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新資源,。

小型豬疾病模型新品系介紹

3個(gè)實(shí)驗(yàn)用小型豬專門化品系在正常飲食狀態(tài)下，其個(gè)體幼年階段均表現(xiàn)為血液代謝和血脂代謝異常表型,，但在代謝指標(biāo)上有所異同,。

其中中農(nóng)巴馬小型豬ApoE和LDLR雙基因缺失品系表現(xiàn)為硫酸肌醇、磷脂酰肌醇和溶血磷脂的水平均顯著上升,，因此有望成為研發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化,、脂質(zhì)代謝紊亂發(fā)生機(jī)制和調(diào)節(jié)機(jī)制相關(guān)藥物的的精準(zhǔn)大動(dòng)物模型。

圖1 | 中農(nóng)巴馬小型豬ApoE和LDLR雙基因缺失品系

中農(nóng)巴馬小型豬ApoE基因缺失品系表現(xiàn)為脂酰乙醇胺衍生物顯著上升,，因此有望為低密度脂蛋白膽固醇代謝紊亂和冠心病提供精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)模型,。

圖2 | 中農(nóng)巴馬小型豬ApoE基因缺失品系

中農(nóng)巴馬小型豬LDLR基因缺失品系表現(xiàn)為二甲基磷脂酰乙醇胺顯著下調(diào)，因此有望為改善血管舒張功能和抑制動(dòng)脈粥樣硬化藥物的研發(fā)與創(chuàng)新,、疾病發(fā)生機(jī)制研究提供新的精準(zhǔn)大動(dòng)物模型,。

圖3 | 中農(nóng)巴馬小型豬LDLR基因缺失品系